Болезнь Помпе — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся аномальным накоплением сложной молекулы сахара, называемой гликогеном, внутри клеток. Это накопление ухудшает работу различных органов и тканей, особенно сердца и других видов мышц.
Причины
Гликоген — это форма сахара, которую организм хранит в основном в клетках печени и скелетных мышц, где он работает как долгосрочный запас энергии. Когда организму нужна энергия, эта большая молекула расщепляется на глюкозу в процессе, для которого требуются определенные белки, известные как ферменты. Одним из таких ферментов является кислая альфа-глюкозидаза (ГАА).
Инструкции по созданию фермента GAA закодированы в гене, также называемом GAA . Мутация в гене GAA может либо привести к выработке фермента GAA, который не работает должным образом, либо полностью предотвратить производство фермента. У людей с болезнью Помпе гликоген не расщепляется и накапливается внутри клеток до токсического уровня. Особенно страдают мышечные клетки, потому что гликоген обычно служит основным источником энергии для движения мышц.
Наследование болезни Помпе
Каждый человек наследует две копии гена GAA , по одной от каждого биологического родителя. Болезнь Помпе наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что заболевание развивается только у людей с мутациями в обеих копиях гена GAA .
У людей с одним мутировавшим геном GAA и одним нормальным геном не проявляются какие-либо признаки или симптомы болезни Помпе. Однако эти люди могут передать вызывающую болезнь мутацию своим биологическим детям; по этой причине их называют «переносчиками» болезни.
Если у двух носителей есть биологические дети, вероятность того, что ребенок унаследует обе мутировавшие копии гена и разовьет болезнь Помпе, составляет 1 к 4, или 25%. Точно так же существует вероятность 50%, что ребенок унаследует один мутировавший ген и один нормальный ген, то есть ребенок будет носителем, как и их родители, и вероятность 25%, что ребенок унаследует два нормальных гена ГАА , и т. не иметь заболевания и не быть носителем.
Типы болезни Помпе
Существует три типа болезни Помпе, классифицируемых в зависимости от тяжести заболевания и возраста начала заболевания. Это классическая инфантильная форма, неклассическая инфантильная форма и форма с поздним началом.
Симптомы классической детской болезни Помпе проявляются в течение нескольких месяцев после рождения, в то время как симптомы неклассической инфантильной формы обычно начинают развиваться к первому году жизни ребенка. Помпе с поздним началом может начаться в любое время от позднего детства до подросткового возраста или даже во взрослом возрасте.
В целом, тип болезни Помпе, развивающийся у человека, частично зависит от типа мутаций ГАА , которые у него есть: люди с мутациями, которые приводят к полному отсутствию активности фермента ГАА, обычно имеют более тяжелое заболевание (т. е. классическую детскую форму), в то время как люди с некоторые со сниженной активностью ГАА имеют более легкое течение заболевания (т. е. форму с поздним началом).
Симптомы болезни Помпе
Симптомы классической формы заболевания с инфантильным началом включают более медленный темп роста (часто из-за проблем с кормлением), мышечную слабость, плохой мышечный тонус и плохие или отсутствующие рефлексы. Затруднения дыхания, движения и глотания также являются общими симптомами, как и увеличенный язык, печень и сердце. Без лечения эти пациенты часто умирают в очень молодом возрасте — 1 или 2 года — из-за осложнений со стороны сердца или дыхания.
При неклассической детской болезни Помпе поражение сердечной мышцы имеет тенденцию к более медленному прогрессированию, чем у детей с классической формой. Мышечная слабость и задержка моторного развития также характерны для детей с этой формой Помпе.
Что касается формы Помпе с поздним началом, симптомы включают медленную, но прогрессирующую мышечную слабость, особенно мышц ног, туловища и дыхательной системы, двигательные трудности, проблемы с дыханием и утомляемость. У некоторых пациентов развивается сколиоз, который представляет собой боковое искривление позвоночника. Это может повлиять на ожидаемую продолжительность жизни, но прогноз заболевания существенно варьируется от человека к человеку.
Диагноз Помпе
На болезнь Помпе обычно указывают клинические данные, особенно те, которые связаны с проблемами дыхания и признаками мышечной слабости. Дифференциальный диагноз (различение различных заболеваний с похожими симптомами) важен, поскольку болезнь Помпе может быть ошибочно принята за другое заболевание, вызывающее атрофию мышц.
Диагноз можно подтвердить, оценив активность фермента ГАА в клетках, полученных из кожи, мышц или крови. У детей с инфантильной формой болезни Помпе активность фермента ГАА обычно составляет менее 1% от нормы . У лиц с поздней формой этого заболевания активность ГАА обычно ниже 40% от нормы.
Тестирование на мутации гена GAA может помочь подтвердить диагноз и особенно полезно при выявлении носителей. Для людей, которые являются известными носителями заболевания, может быть доступно генетическое тестирование до рождения ребенка (пренатальное тестирование).
Уход
За пациентами с болезнью Помпе обычно ухаживает многопрофильная группа специалистов, в которую входят кардиологи, неврологи, пульмонологи, респираторные терапевты, диетологи, ортопеды, эрготерапевты/логопеды, генетики и генетические консультанты.
Ферментозаместительная терапия , или ФЗТ, является терапевтической стратегией, используемой для лечения пациентов Помпе. Как следует из названия, ФЗТ предполагает предоставление пациентам очищенной версии фермента ГАА. Это может помочь уменьшить накопление гликогена внутри клеток и замедлить прогрессирование заболевания.
В США единственным одобренным ФЗТ для лечения болезни Помпе является Lumizyme (алглюкозидаза альфа), производимая Sanofi Genzyme.
Терапия также одобрена в Европейском Союзе, где она продается под торговой маркой Myozyme.
Немедикаментозные методы лечения, такие как физиотерапия, трудотерапия и логопедия , также могут быть полезны для некоторых людей с болезнью Помпе.
