Они хорошо слышат примерно до сорока лет, но потом у людей с DFNA9 внезапно наступает глухота.
Клетки внутреннего уха больше не могут устранить повреждения, вызванные генетическим дефектом в их ДНК. Исследователи из Медицинского центра университета Радбауд разработали «генетическую заплату» для этого типа наследственной глухоты, с помощью которой они могут устранить проблемы в слуховых клетках. Необходимы дальнейшие исследования на животных и людях, чтобы внедрить генетический пластырь в клинику в качестве терапии.
Наследственная глухота может проявляться по-разному. Часто наследственный дефект (мутация) сразу вызывает глухоту с рождения.
Иногда, как в случае с DFNA9, вы испытываете первоначальные проблемы со слухом после сорока, пятидесяти, шестидесяти лет. Это связано с тем, как механически работает DFNA9. Каждый человек получает половину своих генов от отца, а другую половину от матери. Если у вас есть две здоровые копии гена DFNA9, ваше внутреннее ухо работает нормально. Если вы получили мутированную копию гена от отца или матери, глухота разовьется в более позднем возрасте.
Белковые спагетти
Эрик де Фриз и Эрвин ван Вейк, исследователи из Hearing & Genes отдела уха, носа и горла, провели обширные исследования этого состояния. Де Вриз: «Теперь мы знаем, что вы на самом деле производите достаточное количество связанного белка DFNA9 всего с одной здоровой копией гена, чтобы иметь возможность хорошо слышать на всю жизнь. Но есть одна загвоздка в этом состоянии. нарушая функцию здорового белка, он прилипает к нему, так что здоровый белок также больше не может выполнять свою работу.
Эти слипшиеся белковые спагетти постоянно удаляются клетками внутреннего уха, но спустя десятилетия очистительная служба в этих клетках достигает своего предела и уже не может справиться с этими белковыми комками. Превышено пороговое значение. В результате отходы накапливаются, слуховые клетки начинают плохо функционировать и даже со временем отмирают. После многих лет нормального слуха пациенты с DFNA9 внезапно замечают, что их слух ухудшается, причем иногда очень быстро. Пока в какой-то момент они не станут глухими. "
Достаточно времени для лечения
Специфическая мутация DFNA9, по-видимому, произошла от общего предка в Южных Нидерландах, где-то в конце средневековья. Это можно более или менее вывести из распространения довольно уникального клинического проявления, которое в настоящее время, по оценкам, встречается примерно у 1500 человек в (южных) Нидерландах и Бельгии. Возможно, даже более важным, чем происхождение болезни, является то, можно ли с ней что-то сделать.
Это состояние имеет две благоприятные характеристики для разработки терапии. Во-первых, это наследственное заболевание, которое проявляется только через несколько десятков лет жизни. В случае, если эффективное лечение этого заболевания станет доступным, будет достаточно времени, чтобы применить его до того, как потеря слуха действительно поразит. " - Эрвин ван Вейк, исследователь
Отключение мутантного гена
Другой пункт — разработка эффективной терапии — немного сложнее, но предлагает хорошие отправные точки. Ван Вейк: «Идея состоит в том, что, специально отключив копию мутированного гена, вы можете предотвратить глухоту. Без этой копии мутантного гена не будет производиться мутантный белок, и больше не будет происходить слипание белка. Кроме того, только одна здоровая копия гена производит достаточно белка для поддержания хорошего слуха».
Генетический патч
Де Фриз и Ван Вейк развили эту идею. Вместе с коллегами они опубликовали результаты исследования в научном журнале Molecular Therapy — Nucleic Acids. «Гены, находящиеся в нашей ДНК, обеспечивают генетический код для процесса трансляции в белки», — говорит Де Вриз. «Чтобы перейти от гена к белку, вам всегда нужен процесс трансляции через так называемую информационную РНК. И это именно тот процесс, на котором мы сосредоточились. Уникальная ошибка ДНК в гене DFNA9 также отражена в РНК. Мы разработали небольшой фрагмент РНК, который специфически связывается с матричной РНК, полученной из мутировавшего гена DFNA9. В результате вся мутированная матричная РНК подвергается деградации. Таким образом, существенное звено теряется, и мутантный белок DFNA9 больше не или почти не производится.
Перспектива!
В последние годы Де Фриз и Ван Вейк не только разработали этот генетический участок, но и исследовали его действие на культивируемые клетки. Их текущая статья в основном описывает эти результаты, поскольку подход работает в культивируемых клетках. Так что есть «доказательство концепции», как это называется в науке. Короче говоря, исследования показывают, что подход работает на клеточном уровне.
Артур Роббесом из фонда «Девятое из…» DFNA9 в восторге от исследования. «Это открывает реальную перспективу для примерно 1500 человек в Нидерландах и Бельгии, страдающих этим заболеванием». «Фонд также активно участвует в этом исследовании. Роббесом: «Теперь важно как можно скорее предпринять следующие необходимые шаги в исследовании. Мы будем искренне поддерживать вас».
