Согласно новым данным клинического исследования DEVOTE, экспериментальная схема лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) с применением высокодозного препарата Спинраза (нусинерсен) демонстрирует улучшение двигательных функций у ранее не лечившихся пациентов всех возрастов, а также у тех, кто перешел на препарат с одобренной дозировки Спинразы.
Среди младенцев, которые никогда не получали лечения СМА (не получавших лечения), высокодозная терапия также была связана с уменьшением риска смерти, госпитализации и серьезных респираторных исходов, а также со снижением биомаркера повреждения нервов.
Результаты исследования были запланированы к презентации разработчиком Biogen на конгрессе World Muscle Society, который пройдет в эти дни в Праге. Biogen планирует получить одобрение высокодозного препарата Spinraza от мировых регулирующих органов.
«Хотя за последнее десятилетие мы увидели большой прогресс в улучшении жизни людей с СМА, пробелы остаются, и мы можем сделать больше для решения всего спектра неудовлетворенных потребностей и достижения целей в нашем сообществе», — сказал Кеннет Хобби, президент Cure SMA , в пресс-релизе компании .
Спинраза, первая одобренная для СМА терапия, изменяющая течение заболевания , вводится инъекцией непосредственно в спинномозговой канал в дозе 12 мг. Схема включает четыре ударные дозы — три раз в две недели и четвертую через месяц — с последующими поддерживающими дозами раз в четыре месяца.
DEVOTE, исследование фазы 3 (NCT04089566) , в котором приняли участие 145 пациентов со СМА, исследовало безопасность и эффективность более высокой схемы дозирования.
Оно включало более быстрый протокол нагрузочной дозы из двух доз по 50 мг с интервалом в две недели, за которым следовала более высокая поддерживающая доза 28 мг каждые четыре месяца.
В целом исследование состояло из трех частей. Часть A, открытое исследование безопасности с участием шести пациентов в возрасте от 6 до 13 лет, показала, что терапия безопасна и оказывает положительное влияние на двигательную функцию .
Данные, которые, как ожидается, будут использованы для поддержки регулирующих заявлений, получены от ключевой группы пациентов, включенных в Часть B исследования. В нее вошли 75 младенцев с симптомами СМА в возрасте от одной недели до 7 месяцев, которые никогда не проходили терапию СМА (не проходили лечения) и которые получали препарат Спинраза либо в одобренной более низкой дозе, либо в режиме высокой дозы.
Результаты, опубликованные Biogen в прошлом месяце, показали, что у младенцев, получавших высокую дозу, наблюдалось значительно большее улучшение двигательной функции , что было измерено с помощью теста на нервно-мышечные расстройства у младенцев Детской больницы Филадельфии (CHOP-INTEND), через шесть месяцев по сравнению с внешней, нелеченой группой из предыдущего клинического испытания Spinraza.
По данным Biogen, лечение высокими дозами также имело тенденцию к превосходству над режимом с низкими дозами, хотя для адекватного выявления существенных различий было недостаточно пациентов.
В своем последнем заявлении компания сообщила, что режим высокой дозы также привел к снижению уровня легкой цепи нейрофиламентов в крови, маркера повреждения нервных клеток, на 94% через шесть месяцев по сравнению со снижением на 30%, наблюдаемым в группе внешнего контроля.
Это снижение было быстрым, причем значительно более выраженное снижение наблюдалось в группе, принимавшей высокие дозы, по сравнению с группой, принимавшей низкие дозы, примерно через два месяца.
«Поразительно, но более высокая дозировка привела к более быстрому снижению уровня нейрофиламентов, что говорит нам о более быстром замедлении нейродегенерации», — сказал Томас Кроуфорд, доктор медицины, содиректор Клиники ассоциации мышечной дистрофии в Медицинском центре Джонса Хопкинса.
К 302-му дню, или почти через 10 месяцев, улучшение моторики с начала исследования (исходный уровень) было одинаковым в двух группах дозирования: у тех, кто получал высокую дозу, наблюдалось среднее улучшение на 19,6 балла по шкале CHOP-INTEND, а у тех, кто получал режим низкой дозы, наблюдалось улучшение на 21,6 балла.
Режим более высокой дозы значительно снизил риск смерти или необходимости постоянной вентиляции легких у младенцев — на 67,8% — по сравнению с группой внешнего контроля. Он также снизил риск на 29,9% по сравнению с режимом низкой дозы, хотя разница не была значительной.
По данным Biogen, аналогичные закономерности наблюдались в отношении общей выживаемости, госпитализаций и серьезных респираторных событий.
Часть B исследования также включала небольшую группу пациентов с поздним началом СМА. Результаты этой группы показали, что пациенты, которым была назначена более высокая доза Спинразы, достигли численно более выраженных улучшений по показателям двигательной функции, включая расширенную функциональную моторную шкалу Хаммерсмита (HFMSE) и пересмотренный модуль верхних конечностей (RULM), примерно через 10 месяцев по сравнению как с группой с низкой дозой, так и с внешними нелечеными контрольными группами из отдельного клинического исследования.
В открытом исследовании DEVOTE, Часть C, приняли участие 40 пациентов со СМА в возрасте от 4 до 65 лет, которые принимали препарат Спинраза в одобренной дозе в среднем в течение 3,9 лет и которые в ходе исследования перешли на режим высоких доз.
Первоначальные результаты показывают, что у участников наблюдалось улучшение двигательной функции после перехода, включая среднее увеличение на 1,8 балла по шкале HFMSE и на 1,2 балла по шкале RULM через 10 месяцев.
Во всех частях DEVOTE экспериментальный режим переносился хорошо и имел профиль безопасности, аналогичный одобренной дозе.
«Несмотря на введение гораздо большего количества препарата, режим с более высокой дозировкой, по-видимому, имеет такой же профиль безопасности, как и одобренный… режим», — сказал Кроуфорд.
Автор: Линдси Шапиро, доктор философии Линдси/smanewstoday com
Среди младенцев, которые никогда не получали лечения СМА (не получавших лечения), высокодозная терапия также была связана с уменьшением риска смерти, госпитализации и серьезных респираторных исходов, а также со снижением биомаркера повреждения нервов.
Результаты исследования были запланированы к презентации разработчиком Biogen на конгрессе World Muscle Society, который пройдет в эти дни в Праге. Biogen планирует получить одобрение высокодозного препарата Spinraza от мировых регулирующих органов.
«Хотя за последнее десятилетие мы увидели большой прогресс в улучшении жизни людей с СМА, пробелы остаются, и мы можем сделать больше для решения всего спектра неудовлетворенных потребностей и достижения целей в нашем сообществе», — сказал Кеннет Хобби, президент Cure SMA , в пресс-релизе компании .
«Результаты исследования DEVOTE многообещающие и показывают потенциал для дополнительных значимых достижений, которые могли бы еще больше улучшить двигательную функцию, влияющую на повседневную деятельность для всех людей, живущих с СМА».
Спинраза, первая одобренная для СМА терапия, изменяющая течение заболевания , вводится инъекцией непосредственно в спинномозговой канал в дозе 12 мг. Схема включает четыре ударные дозы — три раз в две недели и четвертую через месяц — с последующими поддерживающими дозами раз в четыре месяца.
DEVOTE, исследование фазы 3 (NCT04089566) , в котором приняли участие 145 пациентов со СМА, исследовало безопасность и эффективность более высокой схемы дозирования.
Оно включало более быстрый протокол нагрузочной дозы из двух доз по 50 мг с интервалом в две недели, за которым следовала более высокая поддерживающая доза 28 мг каждые четыре месяца.
В целом исследование состояло из трех частей. Часть A, открытое исследование безопасности с участием шести пациентов в возрасте от 6 до 13 лет, показала, что терапия безопасна и оказывает положительное влияние на двигательную функцию .
Данные, которые, как ожидается, будут использованы для поддержки регулирующих заявлений, получены от ключевой группы пациентов, включенных в Часть B исследования. В нее вошли 75 младенцев с симптомами СМА в возрасте от одной недели до 7 месяцев, которые никогда не проходили терапию СМА (не проходили лечения) и которые получали препарат Спинраза либо в одобренной более низкой дозе, либо в режиме высокой дозы.
Результаты, опубликованные Biogen в прошлом месяце, показали, что у младенцев, получавших высокую дозу, наблюдалось значительно большее улучшение двигательной функции , что было измерено с помощью теста на нервно-мышечные расстройства у младенцев Детской больницы Филадельфии (CHOP-INTEND), через шесть месяцев по сравнению с внешней, нелеченой группой из предыдущего клинического испытания Spinraza.
По данным Biogen, лечение высокими дозами также имело тенденцию к превосходству над режимом с низкими дозами, хотя для адекватного выявления существенных различий было недостаточно пациентов.
В своем последнем заявлении компания сообщила, что режим высокой дозы также привел к снижению уровня легкой цепи нейрофиламентов в крови, маркера повреждения нервных клеток, на 94% через шесть месяцев по сравнению со снижением на 30%, наблюдаемым в группе внешнего контроля.
Это снижение было быстрым, причем значительно более выраженное снижение наблюдалось в группе, принимавшей высокие дозы, по сравнению с группой, принимавшей низкие дозы, примерно через два месяца.
«Поразительно, но более высокая дозировка привела к более быстрому снижению уровня нейрофиламентов, что говорит нам о более быстром замедлении нейродегенерации», — сказал Томас Кроуфорд, доктор медицины, содиректор Клиники ассоциации мышечной дистрофии в Медицинском центре Джонса Хопкинса.
Улучшения через 10 месяцев
К 302-му дню, или почти через 10 месяцев, улучшение моторики с начала исследования (исходный уровень) было одинаковым в двух группах дозирования: у тех, кто получал высокую дозу, наблюдалось среднее улучшение на 19,6 балла по шкале CHOP-INTEND, а у тех, кто получал режим низкой дозы, наблюдалось улучшение на 21,6 балла.
Режим более высокой дозы значительно снизил риск смерти или необходимости постоянной вентиляции легких у младенцев — на 67,8% — по сравнению с группой внешнего контроля. Он также снизил риск на 29,9% по сравнению с режимом низкой дозы, хотя разница не была значительной.
По данным Biogen, аналогичные закономерности наблюдались в отношении общей выживаемости, госпитализаций и серьезных респираторных событий.
Часть B исследования также включала небольшую группу пациентов с поздним началом СМА. Результаты этой группы показали, что пациенты, которым была назначена более высокая доза Спинразы, достигли численно более выраженных улучшений по показателям двигательной функции, включая расширенную функциональную моторную шкалу Хаммерсмита (HFMSE) и пересмотренный модуль верхних конечностей (RULM), примерно через 10 месяцев по сравнению как с группой с низкой дозой, так и с внешними нелечеными контрольными группами из отдельного клинического исследования.
В открытом исследовании DEVOTE, Часть C, приняли участие 40 пациентов со СМА в возрасте от 4 до 65 лет, которые принимали препарат Спинраза в одобренной дозе в среднем в течение 3,9 лет и которые в ходе исследования перешли на режим высоких доз.
Первоначальные результаты показывают, что у участников наблюдалось улучшение двигательной функции после перехода, включая среднее увеличение на 1,8 балла по шкале HFMSE и на 1,2 балла по шкале RULM через 10 месяцев.
Во всех частях DEVOTE экспериментальный режим переносился хорошо и имел профиль безопасности, аналогичный одобренной дозе.
«Несмотря на введение гораздо большего количества препарата, режим с более высокой дозировкой, по-видимому, имеет такой же профиль безопасности, как и одобренный… режим», — сказал Кроуфорд.
Автор: Линдси Шапиро, доктор философии Линдси/smanewstoday com