Российские ученые получили соединения, способные эффективно обнаруживать клетки рака предстательной железы.
Новые комплексы распознают эти клетки по поверхностному маркерному белку и выделяют опухоли с помощью радиоактивной метки.
В экспериментах с клеточными культурами предложенные молекулы накапливались в опухолях примерно в два раза эффективнее, чем используемые в настоящее время клинические аналоги, что потенциально открывает путь к созданию улучшенных диагностических средств. Результаты исследования были опубликованы в журнале «Биоорганическая химия».
Группа исследователей синтезировала четыре соединения, сходных по механизму действия с существующими препаратами PSMA-11 и PSMA-617, и изучила их свойства.
«Синтез новой серии молекул был важен, поскольку чем больше наша библиотека соединений, тем лучше мы сможем понять, как структурные изменения влияют на их свойства. Дальнейшие исследования на клеточных и животных моделях помогут нам выбрать оптимального кандидата для последующих доклинических исследований», — сказал Алексей Мачулкин, руководитель проекта, кандидат химических наук и ведущий научный сотрудник Лаборатории физической органической химии, кафедры химии, Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова.
Ученые обнаружили, что новые молекулы накапливались только в клетках, экспрессирующих целевой белок. Соединения, содержащие хлор, бром или нитрогруппу, демонстрировали наиболее сильное распознавание — примерно в два раза эффективнее, чем их клинические аналоги. Эти молекулы также проникали в клетки примерно в три раза эффективнее.
Чтобы оценить поведение новых соединений в живом организме, исследователи провели эксперименты на мышах с ксенотрансплантированными PSMA-отрицательными опухолями человека.
В этих условиях соединения показали лишь умеренное накопление в опухоли, но авторы также отметили высокое накопление в почках — органах, ответственных за выведение лекарственных препаратов.
«Эти данные раскрывают профиль биораспределения исследуемых молекул. Вместе с более ранними результатами они дают нам более полное представление о том, какие соединения оптимальны для дальнейших исследований. Далее мы планируем еще один раунд модификаций для улучшения проникновения в опухолевые клетки и снижения накопления в почках вне целевых органов», — сказал Мачулкин.
Рак предстательной железы — одно из наиболее распространенных злокачественных новообразований у мужчин во всем мире. В 2022 году он был диагностирован у 1,5 миллиона человек, и прогнозируется, что это число значительно возрастет в течение следующего десятилетия.
Новые комплексы распознают эти клетки по поверхностному маркерному белку и выделяют опухоли с помощью радиоактивной метки.
В экспериментах с клеточными культурами предложенные молекулы накапливались в опухолях примерно в два раза эффективнее, чем используемые в настоящее время клинические аналоги, что потенциально открывает путь к созданию улучшенных диагностических средств. Результаты исследования были опубликованы в журнале «Биоорганическая химия».
Группа исследователей синтезировала четыре соединения, сходных по механизму действия с существующими препаратами PSMA-11 и PSMA-617, и изучила их свойства.
«Синтез новой серии молекул был важен, поскольку чем больше наша библиотека соединений, тем лучше мы сможем понять, как структурные изменения влияют на их свойства. Дальнейшие исследования на клеточных и животных моделях помогут нам выбрать оптимального кандидата для последующих доклинических исследований», — сказал Алексей Мачулкин, руководитель проекта, кандидат химических наук и ведущий научный сотрудник Лаборатории физической органической химии, кафедры химии, Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова.
Ученые обнаружили, что новые молекулы накапливались только в клетках, экспрессирующих целевой белок. Соединения, содержащие хлор, бром или нитрогруппу, демонстрировали наиболее сильное распознавание — примерно в два раза эффективнее, чем их клинические аналоги. Эти молекулы также проникали в клетки примерно в три раза эффективнее.
Чтобы оценить поведение новых соединений в живом организме, исследователи провели эксперименты на мышах с ксенотрансплантированными PSMA-отрицательными опухолями человека.
В этих условиях соединения показали лишь умеренное накопление в опухоли, но авторы также отметили высокое накопление в почках — органах, ответственных за выведение лекарственных препаратов.
«Эти данные раскрывают профиль биораспределения исследуемых молекул. Вместе с более ранними результатами они дают нам более полное представление о том, какие соединения оптимальны для дальнейших исследований. Далее мы планируем еще один раунд модификаций для улучшения проникновения в опухолевые клетки и снижения накопления в почках вне целевых органов», — сказал Мачулкин.
Рак предстательной железы — одно из наиболее распространенных злокачественных новообразований у мужчин во всем мире. В 2022 году он был диагностирован у 1,5 миллиона человек, и прогнозируется, что это число значительно возрастет в течение следующего десятилетия.
