Ученые сообщают о прорывном открытии: препарат от эпилепсии стоимостью 50 центов за таблетку может быть использован для “отключения” симптомов аутизма у мышей, согласно новому рецензируемому исследованию, опубликованному на этой неделе в журнале Molecular Psychiatry.
Расстройство аутистического спектра (РАС) - это сложное состояние развития, которое влияет на то, как, по оценкам, один из 100 австралийцев воспринимает и общается с другими.
Согласно данным американских центров по контролю и профилактике заболеваний, он часто сопровождается такими аномалиями, как эпилепсия или гиперактивность.
Группа экспертов из Немецкого института трансляционных исследований мозга Гектора обнаружила, что лекарство ламотриджин — противосудорожный препарат, одобренный для использования в Австралии, - смог обуздать поведенческие и социальные проблемы, связанные с этим расстройством.
Теперь их результаты рекламируются как наиболее близкие к потенциальному лекарству для людей.
“По-видимому, медикаментозное лечение во взрослом возрасте может облегчить дисфункцию клеток головного мозга и, таким образом, противодействовать поведенческим аномалиям, типичным для аутизма”, -сказал в заявлении ведущий исследователь и клеточный биолог Мориц Молл.
"[Это происходит] даже после того, как отсутствие MYT1L уже нарушило развитие мозга на этапе развития организма”.
Ламотриджин, который, среди прочего, продается под торговой маркой Lamictal, является лекарством, используемым для лечения эпилепсии и стабилизации настроения у тех, кто страдает биполярным расстройством.
Препарат, который обычно продается по цене около 50 центов за таблетку в Австралии и 3 доллара в США, работает, обращая вспять изменения в клетках мозга, вызванные генетической мутацией.
Ученые потратили годы на интенсивный поиск молекулярных аномалий, которые способствуют развитию РАС, и идентифицировали белок MYT1L как тот, который играет роль в различных заболеваниях нейронов.
Белок представляет собой так называемый фактор транскрипции, вырабатываемый почти всеми нервными клетками в организме, который решает, какие гены активны или не активны в клетке.
Он также “защищает идентичность нервных клеток, подавляя другие пути развития, которые программируют клетку на мышечную или соединительную ткань”.
Мутации белка ранее были связаны с другими неврологическими заболеваниями и пороками развития мозга.
Чтобы проверить влияние белка на симптомы аутизма, исследователи HITBR генетически “отключили” MYT1L в нервных клетках мышей и человека. Они обнаружили, что это привело к электрофизиологической гиперактивации в нейронах мыши и человека, нарушающей нервную функцию.
Мыши, у которых отсутствовал MYT1L, страдали от аномалий мозга и демонстрировали несколько поведенческих изменений, типичных для РАС, таких как социальный дефицит или гиперактивность.
Исследователи отметили, что самой ”поразительной" реакцией стало открытие, что нейроны с дефицитом MYT1L продуцируют дополнительные натриевые каналы, которые обычно ограничены клетками сердечной мышцы.
Эти белки имеют решающее значение для электропроводности и функционирования клеток, поскольку они позволяют ионам натрия проходить через клеточную мембрану. Нервные клетки, которые перепроизводят эти натриевые каналы, могут привести к электрофизиологической гиперактивации — распространенному симптому аутизма.
“Когда MYT1L-дефицитные нервные клетки обрабатывали ламотриджином, их электрофизиологическая активность возвращалась к норме. У мышей препарат даже смог обуздать поведение, связанное с РАС, такое как гиперактивность", - говорится в заявлении.
Планируются клинические испытания на людях, изучающие влияние ламотриджина на MYT1L, и, хотя в настоящее время исследование ограничено мышами, результаты являются многообещающими, подчеркнули исследователи.