Согласно недавнему исследованию , более половины детей со спинальной мышечной атрофией (СМА) 1-го типа, получавших терапию, модифицирующую заболевание (ДМТ) в первый год жизни, показали когнитивный дефицит.
Когнитивные проблемы чаще встречались у мальчиков и у тех, кому требовалась искусственная вентиляция легких или кормление.
которая была опубликована в Европейском журнале педиатрической неврологии .
За последнее десятилетие в нескольких странах для лечения СМА стали доступны три препарата ДМТ — Спинраза (нусинерсен), Эврисди (рисдиплам) и препарат для одноразовой генной терапии Золгенсма (онасемноген абепарвовек).
Такое лечение в сочетании с ранней диагностикой посредством скрининга новорожденных изменило картину СМА. Пациенты живут дольше и достигают двигательных показателей, которых иначе они бы не достигли.
Последствия особенно глубоки для людей со СМА 1 типа , наиболее распространенной и самой тяжелой формой заболевания, при которой мышечная слабость и истощение, проблемы с питанием и дыхательная недостаточность приводят к смерти в течение первых нескольких лет жизни, если их не лечить.
Когнитивное развитие мальчиков и девочек со СМА 1 типа
Поскольку эти серьезно пораженные дети исторически не доживали до школьного возраста, об их когнитивном развитии известно не так много, что актуально сейчас, когда ДМТ привел к тому, что они стали жить дольше.
По словам исследователей, которые проводили когнитивное тестирование у 20 пациентов со СМА (восемь мальчиков и 12 девочек), наблюдавшихся в клиниках Германии и начавших лечение в течение первого года жизни, исследования, изучавшие это, дали разные результаты . Девятнадцать человек начали лечение после появления симптомов, а один человек был диагностирован и пролечен досимптомно. У всех детей было две или три копии SMN2, «резервного» гена, который производит белок SMN, которого у пациентов не хватает из-за мутаций в SMN1.
Лечение начинали в период от 40 дней до почти года после появления симптомов у пациентов с симптомами. У предсимптомного ребенка симптомы начали проявляться примерно через 2,5 года после начала лечения. Четырнадцать детей лечились Спинразой, затем Золгенсмой. Четверо детей получали только Золгенсму, один ребенок только Спинразу и один Эврисди, а затем Золгенсму.
Когнитивное тестирование проводилось в среднем в возрасте 3 лет. Для 12 детей в возрасте от 2 до 3 лет использовалась шкала развития младенцев Бэйли (BSID-III), а для остальных – дошкольная и начальная шкала интеллекта Векслера. восемь детей в возрасте 5 лет.
У одиннадцати детей когнитивное развитие было ниже нормы, а у девяти когнитивные нарушения считались умеренными или тяжелыми. У троих детей когнитивные способности были выше среднего.
У мальчиков были значительно более низкие когнитивные способности, чем у девочек. У всех восьми мальчиков были аномальные результаты, а у трех девочек — тоже.
По словам исследователей, мальчики, участвовавшие в исследовании, «более серьезно пострадали от этой болезни», имели большую потребность в вентиляции и поддержке при кормлении и, как правило, имели более низкую двигательную функцию, что могло повлиять на результаты.
У детей, которым требовалась вспомогательная вентиляция легких, риск когнитивных нарушений был в 12,5 раз выше, чем у тех, кто этого не делал, а у тех, кому требовалась поддержка при кормлении, риск был в девять раз выше.
С другой стороны, достижение большего количества двигательных показателей было связано с лучшими когнитивными результатами. У всех детей, которые могли ходить, были нормальные когнитивные показатели, тогда как у всех тех, у кого наивысшим достижением в двигательной сфере был контроль над головой, наблюдались нарушения. Более высокие когнитивные показатели также были связаны с более старшим возрастом начала лечения, что, по мнению исследователей, может быть связано с общим более легким течением заболевания у этих пациентов.
Хотя результаты показывают, что «значительное количество» детей страдает когнитивной дисфункцией, более масштабные и долгосрочные исследования помогут понять, как развиваются когнитивные функции в этой группе, говорят исследователи, которые также указали, что механизмы, лежащие в основе когнитивной дисфункции при СМА, еще предстоит разгадать. .
Когнитивные проблемы чаще встречались у мальчиков и у тех, кому требовалась искусственная вентиляция легких или кормление.
«Учитывая высокий процент детей с когнитивными нарушениями в нашей когорте, следует учитывать этот важный аспект и регулярно проводить когнитивное тестирование в последующем, чтобы обеспечить раннее вмешательство и оценить эффект каждого терапевтического вмешательства»,— пишут исследователи. в «Когнитивной функции у пациентов со СМА с 2 или 3 копиями SMN2, получавших SMN-модифицирующую или генную терапию в течение первого года жизни»,
которая была опубликована в Европейском журнале педиатрической неврологии .
За последнее десятилетие в нескольких странах для лечения СМА стали доступны три препарата ДМТ — Спинраза (нусинерсен), Эврисди (рисдиплам) и препарат для одноразовой генной терапии Золгенсма (онасемноген абепарвовек).
Такое лечение в сочетании с ранней диагностикой посредством скрининга новорожденных изменило картину СМА. Пациенты живут дольше и достигают двигательных показателей, которых иначе они бы не достигли.
Последствия особенно глубоки для людей со СМА 1 типа , наиболее распространенной и самой тяжелой формой заболевания, при которой мышечная слабость и истощение, проблемы с питанием и дыхательная недостаточность приводят к смерти в течение первых нескольких лет жизни, если их не лечить.
Когнитивное развитие мальчиков и девочек со СМА 1 типа
Поскольку эти серьезно пораженные дети исторически не доживали до школьного возраста, об их когнитивном развитии известно не так много, что актуально сейчас, когда ДМТ привел к тому, что они стали жить дольше.
По словам исследователей, которые проводили когнитивное тестирование у 20 пациентов со СМА (восемь мальчиков и 12 девочек), наблюдавшихся в клиниках Германии и начавших лечение в течение первого года жизни, исследования, изучавшие это, дали разные результаты . Девятнадцать человек начали лечение после появления симптомов, а один человек был диагностирован и пролечен досимптомно. У всех детей было две или три копии SMN2, «резервного» гена, который производит белок SMN, которого у пациентов не хватает из-за мутаций в SMN1.
Лечение начинали в период от 40 дней до почти года после появления симптомов у пациентов с симптомами. У предсимптомного ребенка симптомы начали проявляться примерно через 2,5 года после начала лечения. Четырнадцать детей лечились Спинразой, затем Золгенсмой. Четверо детей получали только Золгенсму, один ребенок только Спинразу и один Эврисди, а затем Золгенсму.
Когнитивное тестирование проводилось в среднем в возрасте 3 лет. Для 12 детей в возрасте от 2 до 3 лет использовалась шкала развития младенцев Бэйли (BSID-III), а для остальных – дошкольная и начальная шкала интеллекта Векслера. восемь детей в возрасте 5 лет.
У одиннадцати детей когнитивное развитие было ниже нормы, а у девяти когнитивные нарушения считались умеренными или тяжелыми. У троих детей когнитивные способности были выше среднего.
У мальчиков были значительно более низкие когнитивные способности, чем у девочек. У всех восьми мальчиков были аномальные результаты, а у трех девочек — тоже.
По словам исследователей, мальчики, участвовавшие в исследовании, «более серьезно пострадали от этой болезни», имели большую потребность в вентиляции и поддержке при кормлении и, как правило, имели более низкую двигательную функцию, что могло повлиять на результаты.
У детей, которым требовалась вспомогательная вентиляция легких, риск когнитивных нарушений был в 12,5 раз выше, чем у тех, кто этого не делал, а у тех, кому требовалась поддержка при кормлении, риск был в девять раз выше.
С другой стороны, достижение большего количества двигательных показателей было связано с лучшими когнитивными результатами. У всех детей, которые могли ходить, были нормальные когнитивные показатели, тогда как у всех тех, у кого наивысшим достижением в двигательной сфере был контроль над головой, наблюдались нарушения. Более высокие когнитивные показатели также были связаны с более старшим возрастом начала лечения, что, по мнению исследователей, может быть связано с общим более легким течением заболевания у этих пациентов.
Хотя результаты показывают, что «значительное количество» детей страдает когнитивной дисфункцией, более масштабные и долгосрочные исследования помогут понять, как развиваются когнитивные функции в этой группе, говорят исследователи, которые также указали, что механизмы, лежащие в основе когнитивной дисфункции при СМА, еще предстоит разгадать. .
