Швейцарский фармпроизводитель Novartis объявил о временной приостановке восьми клинических исследований экспериментальной CAR-T-терапии rap-cel (YTB323), предназначенной для лечения аутоиммунных и неврологических патологий. Поводом послужила смерть трёх участников испытаний от гемофагоцитарного синдрома, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками, — тяжёлой иммунной реакции, характерной для подобного вида терапии. Первым о случившемся сообщило издание Wall Street Journal.
Приостановка затронула исследования II фазы при системной красной волчанке, волчаночном нефрите, склеродермии, васкулите и миопатии, а также более ранние испытания I/II фазы при ревматоидном артрите с синдромом Шегрена, миастении и двух типах рассеянного склероза — рецидивирующем и неактивно-прогрессирующем.
В компании пояснили, что гемофагоцитарный синдром относится к известным осложнениям CAR-T-терапии и способен вызывать жизнеугрожающие состояния. Набор новых участников и введение препарата полностью остановлены. Novartis заверила, что безопасность пациентов остаётся безусловным приоритетом, а все, кто уже получил терапию, продолжат находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Онкологические программы компании приостановка не затронула. Два исследования с участием больных лимфомой и лейкемией идут в штатном режиме — их результаты и профиль безопасности опасений не вызывают.
Rap-cel представляет собой аутологичную CAR-T-терапию, направленную на антиген CD19 — белок на поверхности B-клеток, участвующий в иммунном ответе. Технология позволяет перепрограммировать собственные Т-клетки пациента для точечного уничтожения B-клеток, несущих CD19. Производство препарата основано на платформе T-Charge, которая сокращает время изготовления, использует менее истощённые Т-клетки и полностью исключает длительное культивирование вне организма.
Ранее аналогичные меры предосторожности предприняла американская Bristol Myers Squibb — основной конкурент Novartis. Компания остановила набор пациентов в испытания своего CAR-T-препарата зола-цел из-за воспалительной реакции у участников. Препарат действует по сходному принципу и также нацелен на белок CD19.
Эксперты инвестиционного банка William Blair допускают, что токсические осложнения в обеих компаниях могут быть связаны именно с технологией «быстрого производства».
Она генерирует более жизнеспособные и менее истощённые Т-клетки, что в итоге приводит к их гиперактивности, чрезмерному размножению в организме и развитию тяжёлых побочных реакций.
