Согласно обзору и метаанализу ранее опубликованных наблюдательных исследований, лечение препаратом Спинраза (нусинерсен) в целом стабилизировало или улучшило двигательную функцию у пожилых пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА).
В новом анализе, охватывающем период лечения продолжительностью до двух лет, приняли участие взрослые и подростки с различными типами СМА и способностями к ходьбе.
«Наш комплексный… метаанализ показывает, что [Спинраза] эффективна для улучшения или стабилизации двигательной функции у многих подростков и взрослых с широким спектром СМА», — пишут исследователи.
Исследование «Эффективность Нусинерсена у подростков и взрослых со спинальной мышечной атрофией: систематический обзор и метаанализ» было опубликовано в журнале Neurology and Therapy.
Оно финансировалось Biogen , компанией, которая продает Спинразу.
Большинство клинических испытаний были сосредоточены на детях с СМА, а не на пациентах старшего возраста.
Препарат «Спинраза» стал первым одобренным препаратом для лечения СМА, который устраняет основную причину заболевания: недостаток белка SMN из-за мутаций в SMN1 , основном гене, продуцирующем SMN.
Лечение, вводимое непосредственно в спинномозговой канал, работает над увеличением продукции SMN из так называемого резервного гена, производящего SMN, SMN2 . В США, Европе и других регионах Спинраза одобрена для лечения пациентов со СМА всех возрастов и типов заболеваний.
Клинические испытания Spinraza продемонстрировали многочисленные преимущества терапии, включая улучшение двигательной функции и выживаемости. Однако эти клинические исследования были в основном сосредоточены на младенцах и детях с более тяжелыми формами SMA. Между тем, Spinraza также широко используется у взрослых и подростков в реальных условиях.
По словам исследователей, необходимо консолидировать эти реальные данные, чтобы получить более полную картину истинных эффектов препарата Спинраза у пожилых пациентов.
С этой целью группа из Германии, Италии и США провела систематический обзор и метаанализ ранее опубликованных клинических и наблюдательных исследований. Эти исследования оценивали эффективность Spinraza у подростков и взрослых с СМА. Метаанализ — это тип статистического анализа, который объединяет результаты отдельных исследований и анализирует их вместе.
Систематический обзор литературы в конечном итоге включал 14 наблюдательных исследований, в общей сложности включающих 539 пациентов в возрасте от 13 до 72 лет.
У большинства пациентов была СМА типа 2 или типа 3 , и 40% были амбулаторными или могли ходить.
В ходе исследований использовалось несколько оценок двигательной функции. Они включали расширенную функциональную моторную шкалу Хаммерсмита (HFMSE), проверенный инструмент глобальной двигательной функции при СМА, и пересмотренный модуль верхних конечностей (RULM), который специально оценивает функцию верхних конечностей.
В некоторых исследованиях для амбулаторных пациентов также использовался тест на шестиминутную ходьбу (6MWT), который измеряет, какое расстояние человек может пройти за шесть минут.
Метаанализ показывает стабилизацию или улучшение при лечении Спинразой
В целом результаты исследований показали улучшение или стабилизацию этих показателей при лечении Спинразой в течение двух лет. Для справки, ученые отметили, что при естественном течении прогрессирования СМА без лечения со временем можно было бы ожидать снижения двигательной функции.
Результаты метаанализа, в котором использовались данные 11 исследований с участием 433 взрослых и подростков с СМА, показали, что общее среднее увеличение (улучшение) баллов по шкале HFMSE составило 1,4 балла после шести месяцев лечения, а затем неуклонно росло до 2,3 баллов после 1,5 лет приема препарата Спинраза.
По оценкам, через полтора года 32,1% пациентов испытали клинически значимое улучшение оценок HFMSE, определяемое как увеличение не менее чем на три пункта. Наибольший прирост наблюдался у пациентов с СМА 3-го типа и у тех, кто был амбулаторным.
[Это исследование] предоставляет консолидированные доказательства, полученные в ходе исследований в реальных условиях, что [Спинраза] эффективна для улучшения или стабилизации двигательной функции у многих подростков и взрослых с СМА в течение 24 месяцев после начала лечения.
Что касается функции верхних конечностей, баллы RULM также неуклонно росли с течением времени, причем 38,3% пациентов достигли клинически значимого ответа — увеличения как минимум на два балла — к 14 месяцам или немного дольше, чем через год. В этом измерении пациенты со СМА 2-го типа и неходячие лица показали больший прирост.
Опять же, для 6MWT процент пациентов с клинически значимыми улучшениями неуклонно увеличивался с течением времени, достигнув более 50% через 14 месяцев. Здесь такие улучшения были увеличением пройденного расстояния не менее чем на 30 метров или около 98 футов,
В целом, исследование «предоставляет консолидированные доказательства, полученные в ходе исследований в реальных условиях, что [препарат Спинраза] эффективен для улучшения или стабилизации двигательной функции у многих подростков и взрослых с СМА в течение 24 месяцев после начала лечения», — пишут исследователи.
Команда отметила, что результаты в значительной степени согласуются с более ранними метаанализами по этой теме. Однако они говорят, что это исследование расширяет эти результаты, включая больше публикаций с более длительными данными наблюдения и более внимательно изучая подгруппы пациентов, особенно в отношении типа заболевания и статуса передвижения.
«Эти анализы могут улучшить клиническую интерпретацию и применимость нашего метаанализа для врачей и лиц, принимающих решения, помогая им понять наблюдаемые результаты в [связи] с тяжестью заболевания», — пишут исследователи.
Кроме того, по словам команды, эти результаты подчеркивают важность выбора подходящей шкалы для оценки двигательной функции у пациентов с СМА.
Они отметили, что RULM с большей вероятностью продемонстрирует пользу у пациентов с более тяжелыми заболеваниями, в то время как HFMSE может быть более подходящим для пациентов с менее тяжелым заболеванием.
В новом анализе, охватывающем период лечения продолжительностью до двух лет, приняли участие взрослые и подростки с различными типами СМА и способностями к ходьбе.
«Наш комплексный… метаанализ показывает, что [Спинраза] эффективна для улучшения или стабилизации двигательной функции у многих подростков и взрослых с широким спектром СМА», — пишут исследователи.
Исследование «Эффективность Нусинерсена у подростков и взрослых со спинальной мышечной атрофией: систематический обзор и метаанализ» было опубликовано в журнале Neurology and Therapy.
Оно финансировалось Biogen , компанией, которая продает Спинразу.
Большинство клинических испытаний были сосредоточены на детях с СМА, а не на пациентах старшего возраста.
Препарат «Спинраза» стал первым одобренным препаратом для лечения СМА, который устраняет основную причину заболевания: недостаток белка SMN из-за мутаций в SMN1 , основном гене, продуцирующем SMN.
Лечение, вводимое непосредственно в спинномозговой канал, работает над увеличением продукции SMN из так называемого резервного гена, производящего SMN, SMN2 . В США, Европе и других регионах Спинраза одобрена для лечения пациентов со СМА всех возрастов и типов заболеваний.
Клинические испытания Spinraza продемонстрировали многочисленные преимущества терапии, включая улучшение двигательной функции и выживаемости. Однако эти клинические исследования были в основном сосредоточены на младенцах и детях с более тяжелыми формами SMA. Между тем, Spinraza также широко используется у взрослых и подростков в реальных условиях.
По словам исследователей, необходимо консолидировать эти реальные данные, чтобы получить более полную картину истинных эффектов препарата Спинраза у пожилых пациентов.
С этой целью группа из Германии, Италии и США провела систематический обзор и метаанализ ранее опубликованных клинических и наблюдательных исследований. Эти исследования оценивали эффективность Spinraza у подростков и взрослых с СМА. Метаанализ — это тип статистического анализа, который объединяет результаты отдельных исследований и анализирует их вместе.
Систематический обзор литературы в конечном итоге включал 14 наблюдательных исследований, в общей сложности включающих 539 пациентов в возрасте от 13 до 72 лет.
У большинства пациентов была СМА типа 2 или типа 3 , и 40% были амбулаторными или могли ходить.
В ходе исследований использовалось несколько оценок двигательной функции. Они включали расширенную функциональную моторную шкалу Хаммерсмита (HFMSE), проверенный инструмент глобальной двигательной функции при СМА, и пересмотренный модуль верхних конечностей (RULM), который специально оценивает функцию верхних конечностей.
В некоторых исследованиях для амбулаторных пациентов также использовался тест на шестиминутную ходьбу (6MWT), который измеряет, какое расстояние человек может пройти за шесть минут.
Метаанализ показывает стабилизацию или улучшение при лечении Спинразой
В целом результаты исследований показали улучшение или стабилизацию этих показателей при лечении Спинразой в течение двух лет. Для справки, ученые отметили, что при естественном течении прогрессирования СМА без лечения со временем можно было бы ожидать снижения двигательной функции.
Результаты метаанализа, в котором использовались данные 11 исследований с участием 433 взрослых и подростков с СМА, показали, что общее среднее увеличение (улучшение) баллов по шкале HFMSE составило 1,4 балла после шести месяцев лечения, а затем неуклонно росло до 2,3 баллов после 1,5 лет приема препарата Спинраза.
По оценкам, через полтора года 32,1% пациентов испытали клинически значимое улучшение оценок HFMSE, определяемое как увеличение не менее чем на три пункта. Наибольший прирост наблюдался у пациентов с СМА 3-го типа и у тех, кто был амбулаторным.
[Это исследование] предоставляет консолидированные доказательства, полученные в ходе исследований в реальных условиях, что [Спинраза] эффективна для улучшения или стабилизации двигательной функции у многих подростков и взрослых с СМА в течение 24 месяцев после начала лечения.
Что касается функции верхних конечностей, баллы RULM также неуклонно росли с течением времени, причем 38,3% пациентов достигли клинически значимого ответа — увеличения как минимум на два балла — к 14 месяцам или немного дольше, чем через год. В этом измерении пациенты со СМА 2-го типа и неходячие лица показали больший прирост.
Опять же, для 6MWT процент пациентов с клинически значимыми улучшениями неуклонно увеличивался с течением времени, достигнув более 50% через 14 месяцев. Здесь такие улучшения были увеличением пройденного расстояния не менее чем на 30 метров или около 98 футов,
В целом, исследование «предоставляет консолидированные доказательства, полученные в ходе исследований в реальных условиях, что [препарат Спинраза] эффективен для улучшения или стабилизации двигательной функции у многих подростков и взрослых с СМА в течение 24 месяцев после начала лечения», — пишут исследователи.
Команда отметила, что результаты в значительной степени согласуются с более ранними метаанализами по этой теме. Однако они говорят, что это исследование расширяет эти результаты, включая больше публикаций с более длительными данными наблюдения и более внимательно изучая подгруппы пациентов, особенно в отношении типа заболевания и статуса передвижения.
«Эти анализы могут улучшить клиническую интерпретацию и применимость нашего метаанализа для врачей и лиц, принимающих решения, помогая им понять наблюдаемые результаты в [связи] с тяжестью заболевания», — пишут исследователи.
Кроме того, по словам команды, эти результаты подчеркивают важность выбора подходящей шкалы для оценки двигательной функции у пациентов с СМА.
Они отметили, что RULM с большей вероятностью продемонстрирует пользу у пациентов с более тяжелыми заболеваниями, в то время как HFMSE может быть более подходящим для пациентов с менее тяжелым заболеванием.
