Ученые из Еврейского университета Иерусалима определили новый молекулярный механизм аутизма, потенциально открывающий новые методы лечения.
Доктор Хайтам Амаль и его команда из Фармацевтической школы университета на медицинском факультете обнаружили прямую связь между уровнями оксида азота (NO) в мозге и поведением, связанным с расстройством аутистического спектра.
Исследование было опубликовано 22 мая в рецензируемом журнале Advanced Science.
В исследовании под названием “Нет ответа при расстройстве аутистического спектра” исследователи обнаружили повышенные показатели оксида азота в стволовых клетках и образцах крови, взятых у пациентов с аутизмом с низким уровнем функционирования, а также в мозге мышей с генетической формой аутизма.
Оксид азота - свободнорадикальный нейромедиатор, естественным образом содержащийся в телах млекопитающих.
Команда исследовала мышей, получавших препараты, которые повышали уровень оксида азота и вызывали поведение, подобное аутизму. Они использовали препарат, блокирующий выработку оксида азота, и обнаружили снижение такого поведения.
Заблокировав выработку оксида азота у мышей, они смогли обратить вспять аутизмоподобное поведение, молекулярные биомаркеры и структурные изменения клеток мозга, связанные с повышенным уровнем оксида азота.
В исследованиях клеток мозга, полученных из стволовых клеток пациентов с генетической формой аутизма, они также смогли снизить биомаркеры повышенного содержания оксида азота.
“Это первый шаг в разработке препарата, который мог бы бороться с аутизмом”, - сказал Амаль.
“Известно очень мало молекулярных механизмов аутизма”, - добавил он.
Он отметил, что уже хорошо установлено, что уровень оксида азота повышен у пациентов с болезнью Альцгеймера, шизофренией и биполярным расстройством. Однако, добавил он, в настоящее время мы ничего не знаем о нормальном базовом уровне оксида азота у человека.
“Мы знаем, что при повышении уровня кальция увеличивается выработка оксида азота. Мы работаем над выявлением части механизма, который может привести к аутизму ”, - сказал он.
РАС - это неврологическое расстройство и расстройство развития, которое влияет на общение, обучение и поведение. Расстройство, известное как расстройство “спектрального” типа, широко варьируется по типу и тяжести симптомов.
На верхнем конце спектра люди с РАС могут быть чрезвычайно умными, но могут испытывать трудности с интерпретацией социальных сигналов, установлением зрительного контакта и сопереживанием другим. Они могут совершать повторяющиеся действия, такие как раскачивание или тряска, издавать звуки (называемые “стимуляцией”) и беспокоиться, когда что-то кажется неупорядоченным или выходит за рамки их обычной рутины.
Но те же самые “повторяющиеся движения” могут создавать замысловатые картины, графический дизайн, компьютерные программы или музыкальные композиции и могут успокоить их, когда они чувствуют себя подавленными. А их одержимость конкретными темами может сделать их необычными и блестящими экспертами в эзотерических предметах.
На нижнем конце спектра общение может прекратиться. Некоторые из них невербальны или теряют речевую функцию в раннем возрасте, а некоторым не хватает способности выполнять многие основные необходимые задачи.
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, примерно 1 из 100 детей во всем мире страдает аутизмом.
В Израиле примерно у 30 000 детей в возрасте до 18 лет в настоящее время диагностировано РАС. В Израиле действуют специальные образовательные программы “коммуникации” с терапевтическими услугами начиная с детского сада.
В Армии обороны Израиля даже есть специальное подразделение под названием Titkadmu, или “Прогресс”, для подростков с аутическим спектром.
На сегодняшний день не существует фармакологического “лекарства” от РАС, хотя успокаивающие и антипсихотические препараты, а также стимуляторы могут быть использованы для устранения некоторых симптомов, которые, как известно, сопровождают расстройство развития.
Дети с диагнозом РАС в настоящее время проходят физическую, профессиональную и поведенческую терапию, а израильская система образования предлагает раннее вмешательство, а также специальные классы общения и, в конечном счете, варианты мейнстриминга, которые помогают детям развивать социальные навыки. Для более серьезно пострадавших существуют специальные школы коммуникации.
По словам Амаль, Еврейский университет уже находится в процессе разработки препарата совместно с американской фармацевтической компанией. Однако процесс находится на очень начальной стадии и, вероятно, не будет готов к клиническим испытаниям еще в течение нескольких лет, добавил он.
Препарат разрабатывается для снижения окислительного стресса в мозге, сказал он.
Амаль, который начал свой путь в области РАС и болезни Альцгеймера в аспирантуре Массачусетского технологического института, опубликовал более 23 статей о раке, аутизме, болезни Альцгеймера и других заболеваниях мозга. Во время работы в Массачусетском технологическом институте он впервые опубликовал статью, демонстрирующую связь между оксидом азота и аутизмом.
По словам Амаль, использование ингибитора оксида азота для снижения содержания оксида азота будет полностью отличаться от любого из лекарств, используемых в настоящее время для лечения аутизма, а также от нейролептиков, используемых для лечения биполярного расстройства и шизофрении.
Однако он подчеркнул, что пройдут годы, прежде чем препарат будет готов к клиническим испытаниям.
“Разработка лекарства - это долгосрочная перспектива”, - объяснил Амаль.
“Мы проведем токсикологические исследования в соответствии с требованиями FDA. Если в какой-то момент возникнет проблема, это может замедлить процесс. После завершения токсикологических исследований и прохождения теста они могут начать клинические испытания на людях ”. (TPS)
