При спинальной мышечной атрофии (СМА) поражаются бульбарные мышцы, мышцы лица и горла , и исследователи из Германии обнаружили, что маленькие дети со СМА не могут открывать рот так же, как младенцы и дети ясельного возраста без этого заболевания.
«Возрастает интерес к глотанию и бульбарным симптомам СМА в раннем детстве», — пишут ученые, поскольку «нарушение бульбарной функции приводит к проблемам с глотанием, часто требующим кормления через зонд».
Работая с «мягкими, дружелюбными для детей» весами в форме кита, которые исследователи разработали для точного измерения рта детей до 2 лет, они обнаружили, что их весы были такими же надежными, как и обычные картонные весы при определении максимального открытия рта (MMO). Однако картонные весы давили на десны и проскальзывали между зубами или размягчались у беззубых детей.
«Измерение MMO можно надежно и точно проводить у детей с СМА и без нее в течение первых двух лет жизни», — пишут они в статье «Максимальное открывание рта у младенцев и детей ясельного возраста со спинальной мышечной атрофией: проспективное контролируемое исследование», опубликованной в журнале Orphanet Journal of Rare Diseases .
Сила бульбарных мышц, необходимая для здорового жевания и глотания
СМА в основном вызывается мутациями в гене SMN1 , которые приводят к потере двигательных нейронов — нервных клеток, которые контролируют произвольные движения. Когда происходит потеря двигательных нейронов в черепных нервах, которые исходят из мозга, это может вызвать слабость бульбарных мышц , которые отвечают за глотание, жевание и речь.
Хорошее открывание рта связано с лучшим жеванием и глотанием, а также с меньшим риском удушья. Однако бульбарная функция может оставаться нарушенной у некоторых пациентов, несмотря на лечение заболевания, поскольку «ее трудно лечить терапевтически», отметили исследователи.
Однако исследования, изучающие MMO младенцев и малышей с SMA, пугают, поскольку большинство из них относятся к детям старшего возраста и взрослым. Чтобы заполнить этот пробел, ученые из институтов в Гамбурге использовали два разных инструмента для измерения MMO у детей до 2 лет: обычные картонные весы и специально разработанные весы в форме кита.
Их шкала имеет красную стрелку для выравнивания с верхней частью нижних зубов. Она измеряет открытие рта от 15 до 35 миллиметров (примерно от 0,6 до 1,4 дюйма) с шагом в один миллиметр (0,04 дюйма), использует смелые цвета для удобства чтения и имеет силиконовый чехол для защиты от повреждений.
«Эта шкала была разработана с целью преодоления недостатков картонных весов, предотвращая порезы рта ребенка, позволяя легко, быстро и точно считывать показания с обеих сторон, а также оставаясь визуально привлекательной для маленьких детей», — пишут исследователи.
Измерения проводились у 24 детей со СМА, которые начали модифицирующую болезнь терапию в среднем в 27,5 дней жизни, и 91 здорового ребенка в качестве контроля. В группе СМА у 15 детей было две копии гена SMN2 , а у девяти — три. Ген SMN2 может частично компенсировать мутации в гене SMN1 , при этом большее количество копий обычно приводит к менее тяжелым симптомам заболевания .
Ни один ребенок с тремя копиями SMN2 не испытывал дисфагии (трудностей с кормлением) или фасцикуляций языка (подергиваний), и все они питались через рот. Напротив, двое из 15 детей с двумя копиями SMN2 страдали тяжелой дисфагией, требующей использования зонда для кормления, когда им было 12–14 месяцев, а фасцикуляции языка были обычным явлением.
Более узкое открывание рта, очевидное при СМА в возрасте до 1 года
Измерения с помощью китообразной шкалы проводились в медианном возрасте 9,9 месяцев у детей со СМА и 10,5 месяцев в контрольной группе. В среднем MMO была на 5,24 миллиметра (около 0,21 дюйма) уже у этих молодых пациентов, чем у их здоровых сверстников.
Среди детей с СМА средняя ширина MMO была на 2,61 миллиметра (около 0,1 дюйма) шире у детей с зубами, чем у тех, у кого зубов не было, что исследователи связывают с более старшим возрастом первой группы. Дети с двумя копиями SMN2 имели более узкую MMO, чем те, у кого было три, разница, которая была особенно заметна у детей с зубами, на 5,06 миллиметра (около 0,2 дюйма).
По мере того, как эти молодые пациенты старели, их MMO увеличивался, но «здоровые контрольные группы демонстрировали значительно более широкое открытие рта, чем дети с SMA», — пишут исследователи. Не было выявлено никаких различий в увеличении максимального открытия рта между детьми с двумя или тремя копиями SMN2 .
«Наши результаты показывают, что средний MMO у детей со СМА значительно ниже, чем в здоровой контрольной группе, и что дети с тремя копиями SMN2 , как правило, меньше подвержены снижению MMO в этом возрасте по сравнению с детьми с двумя копиями SMN2», — пишут ученые. Эти данные также подтверждают, что открывание рта «уже нарушено в раннем младенчестве, особенно у детей с двумя копиями SMN2».
Шкала в форме кита показала точность, но необходимо обратить внимание на слабость бульбарных мышц
Из 155 измерений 18 были сделаны двумя исследователями в одном сеансе, с превосходным согласием между ними. Аналогичным образом, шкала в форме кита оказалась столь же надежной, как и картонная шкала, когда обе использовались в течение 23 сеансов у одного и того же ребенка, со средней разницей в 0,26 миллиметра (0,01 дюйма) в измерениях.
Результаты показывают, что ММО может быть полезным способом отслеживания того, как СМА влияет на функцию бульбарного мозга, потенциально помогая врачам понять, насколько эффективны методы лечения, изменяющие течение заболевания, особенно у маленьких детей.
«MMO дает важные сведения о роли вовлечения черепных нервов в прогрессирование SMA, особенно когда речь идет о терапии, изменяющей течение болезни», — заключили исследователи. Но «можно ли в конечном итоге лечить сниженный MMO или как выглядит профилактика, пока неясно. В будущем здесь потребуется повышенное внимание».
