На прошлой неделе Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило антипсихотический препарат компании Bristol Myers Squibb — первое новое средство лечения шизофрении за более чем три десятилетия.
Современные антипсихотические препараты блокируют дофаминовые рецепторы, помогая контролировать галлюцинации, бред и другие симптомы шизофрении. Но эти препараты могут вызывать серьезные двигательные и метаболические побочные эффекты, такие как непроизвольные движения и увеличение веса, что может привести к сердечным заболеваниям и диабету.
Новый препарат под названием Cobenfy (ксаномелин и троспия хлорид) воздействует на другой нейротрансмиттер, чтобы косвенно влиять на уровень дофамина. Ранее известный как KarXT, Cobenfy принимается дважды в день в виде таблетки.
В Соединенных Штатах около 3 миллионов человек лечатся от шизофрении, как правило, с помощью когнитивно-поведенческой терапии (КПТ) , поддержки сообщества и антипсихотических препаратов . Однако около 75% пациентов в какой-то момент прекращают лечение, а треть устойчивы к традиционным антипсихотическим препаратам.
«Шизофрения — это не универсальное заболевание, и люди часто оказываются в цикле прекращения и смены терапии», — сказал в своем заявлении доктор Риши Какар, главный научный сотрудник и медицинский директор Segal Trials и исследователь клинических испытаний Cobenfy .
Препарат Cobenfy сочетает в себе ксаномелин, экспериментальный препарат для лечения болезни Альцгеймера, с троспиумом, который помогает подавить побочные эффекты.
В отличие от современных антипсихотических препаратов, ксаномелин не связывается напрямую с дофаминовыми рецепторами. Вместо этого он воздействует на мускариновые рецепторы M1 и M4 в центральной нервной системе.
«Когда ксаномелин был впервые разработан, он оказывал антипсихотическое действие, но также вызывал «невыносимые побочные эффекты», — сказал Сяодуо Фань, доктор медицины, магистр общественного здравоохранения , профессор психиатрии и психофармакологии в Медицинской школе Чана при Массачусетском университете.
Добавление троспия не позволяет ксаномелину пересекать гематоэнцефалический барьер и активировать рецепторы, которые могут вызывать у людей тошноту, запоры и другие желудочно-кишечные расстройства.
«В целом, эти побочные эффекты гораздо слабее, чем много лет назад, когда мы использовали только ксаномелин. Теперь это терпимо для пациента», — сказал Фань.
Существующие антипсихотики, как правило, могут контролировать «позитивные» симптомы шизофрении, такие как депрессия, галлюцинации и бред, но гораздо менее эффективны в снижении «негативных» симптомов, таких как социальная изоляция и отсутствие интереса к жизни. В клинических испытаниях было показано, что Cobenfy минимизирует как позитивные, так и негативные симптомы. Он также, по-видимому, улучшает когнитивные результаты, отметил Фэн.
Не было выявлено никакой разницы в наборе веса или прекращении лечения между Cobenfy и плацебо.
В настоящее время препарат клозапин является единственным вариантом для лечения резистентной шизофрении. Однако до 60% пациентов не реагируют на него, и это связано с проблемами обмена веществ.
Фан сказал, что Cobenfy можно рассматривать перед использованием клозапина для пациентов с резистентностью к лечению. Он также может принести пользу пациентам, у которых развились значительные побочные эффекты, связанные с длительным применением других антипсихотических препаратов, такие как непроизвольные движения, неконтролируемый диабет или сердечно-сосудистые заболевания.
FDA одобрило Cobenfy без предупреждения в рамке — самого строгого предупреждения агентства о серьезных побочных эффектах, которое обычно сопровождает антипсихотики. Однако агентство отметило, что Cobenfy не следует назначать пациентам с задержкой мочи, умеренными или тяжелыми заболеваниями почек или печени, задержкой желудка или нелеченой узкоугольной глаукомой.
Опубликовано всего три плацебо-контролируемых исследования, каждое из которых длилось всего пять недель. Некоторые аналитики говорят, что короткая продолжительность клинических испытаний оставляет вопросы о долгосрочной эффективности препарата.
В отчете, опубликованном ранее в этом году, Институт клинического и экономического анализа написал, что «основным источником неопределенности является отсутствие данных об эффективности [Кобенфи] в течение более пяти недель». Авторы заявили, что, учитывая отсутствие долгосрочных данных и то, что Кобенфи является новым типом антипсихотических средств, трудно судить, превосходит ли препарат другие доступные варианты.
В апреле BMS поделилась основными результатами двух открытых испытаний, которые длились до года. Компания заявила, что у участников этих испытаний не было никаких серьезных метаболических побочных эффектов или проблем с моторикой.
«Это очень многообещающее лекарство во многих отношениях», — сказал Фань.
BMS заявила, что Cobenfy будет доступен в октябре по цене $1850 в месяц до страховки и скидок. Компания заявила, что цена соответствует другим антипсихотическим препаратам для лечения шизофрении.
Компания изучает, можно ли использовать Cobenfy для лечения психоза при болезни Альцгеймера, состояния, для которого нет лечения. Она заявила, что препарат может быть также полезен для лечения биполярного расстройства I типа и ажитации при болезни Альцгеймера.
Современные антипсихотические препараты блокируют дофаминовые рецепторы, помогая контролировать галлюцинации, бред и другие симптомы шизофрении. Но эти препараты могут вызывать серьезные двигательные и метаболические побочные эффекты, такие как непроизвольные движения и увеличение веса, что может привести к сердечным заболеваниям и диабету.
Новый препарат под названием Cobenfy (ксаномелин и троспия хлорид) воздействует на другой нейротрансмиттер, чтобы косвенно влиять на уровень дофамина. Ранее известный как KarXT, Cobenfy принимается дважды в день в виде таблетки.
В Соединенных Штатах около 3 миллионов человек лечатся от шизофрении, как правило, с помощью когнитивно-поведенческой терапии (КПТ) , поддержки сообщества и антипсихотических препаратов . Однако около 75% пациентов в какой-то момент прекращают лечение, а треть устойчивы к традиционным антипсихотическим препаратам.
«Шизофрения — это не универсальное заболевание, и люди часто оказываются в цикле прекращения и смены терапии», — сказал в своем заявлении доктор Риши Какар, главный научный сотрудник и медицинский директор Segal Trials и исследователь клинических испытаний Cobenfy .
«Исторически сложилось так, что лекарства, одобренные для лечения шизофрении, опирались на одни и те же основные пути в мозге. Используя новый путь, Cobenfy предлагает новый вариант для управления этим сложным состоянием».
Как работает Cobenfy?
Препарат Cobenfy сочетает в себе ксаномелин, экспериментальный препарат для лечения болезни Альцгеймера, с троспиумом, который помогает подавить побочные эффекты.
В отличие от современных антипсихотических препаратов, ксаномелин не связывается напрямую с дофаминовыми рецепторами. Вместо этого он воздействует на мускариновые рецепторы M1 и M4 в центральной нервной системе.
«Когда ксаномелин был впервые разработан, он оказывал антипсихотическое действие, но также вызывал «невыносимые побочные эффекты», — сказал Сяодуо Фань, доктор медицины, магистр общественного здравоохранения , профессор психиатрии и психофармакологии в Медицинской школе Чана при Массачусетском университете.
Добавление троспия не позволяет ксаномелину пересекать гематоэнцефалический барьер и активировать рецепторы, которые могут вызывать у людей тошноту, запоры и другие желудочно-кишечные расстройства.
«В целом, эти побочные эффекты гораздо слабее, чем много лет назад, когда мы использовали только ксаномелин. Теперь это терпимо для пациента», — сказал Фань.
Существующие антипсихотики, как правило, могут контролировать «позитивные» симптомы шизофрении, такие как депрессия, галлюцинации и бред, но гораздо менее эффективны в снижении «негативных» симптомов, таких как социальная изоляция и отсутствие интереса к жизни. В клинических испытаниях было показано, что Cobenfy минимизирует как позитивные, так и негативные симптомы. Он также, по-видимому, улучшает когнитивные результаты, отметил Фэн.
Не было выявлено никакой разницы в наборе веса или прекращении лечения между Cobenfy и плацебо.
В настоящее время препарат клозапин является единственным вариантом для лечения резистентной шизофрении. Однако до 60% пациентов не реагируют на него, и это связано с проблемами обмена веществ.
Фан сказал, что Cobenfy можно рассматривать перед использованием клозапина для пациентов с резистентностью к лечению. Он также может принести пользу пациентам, у которых развились значительные побочные эффекты, связанные с длительным применением других антипсихотических препаратов, такие как непроизвольные движения, неконтролируемый диабет или сердечно-сосудистые заболевания.
FDA одобрило Cobenfy без предупреждения в рамке — самого строгого предупреждения агентства о серьезных побочных эффектах, которое обычно сопровождает антипсихотики. Однако агентство отметило, что Cobenfy не следует назначать пациентам с задержкой мочи, умеренными или тяжелыми заболеваниями почек или печени, задержкой желудка или нелеченой узкоугольной глаукомой.
Насколько эффективен Cobenfy в долгосрочной перспективе?
Опубликовано всего три плацебо-контролируемых исследования, каждое из которых длилось всего пять недель. Некоторые аналитики говорят, что короткая продолжительность клинических испытаний оставляет вопросы о долгосрочной эффективности препарата.
В отчете, опубликованном ранее в этом году, Институт клинического и экономического анализа написал, что «основным источником неопределенности является отсутствие данных об эффективности [Кобенфи] в течение более пяти недель». Авторы заявили, что, учитывая отсутствие долгосрочных данных и то, что Кобенфи является новым типом антипсихотических средств, трудно судить, превосходит ли препарат другие доступные варианты.
В апреле BMS поделилась основными результатами двух открытых испытаний, которые длились до года. Компания заявила, что у участников этих испытаний не было никаких серьезных метаболических побочных эффектов или проблем с моторикой.
«Это очень многообещающее лекарство во многих отношениях», — сказал Фань.
«Независимо от того, станет ли это переломным моментом, то есть будет ли оно значительно лучше имеющихся в настоящее время лекарств, я думаю, нам все еще нужно гораздо больше данных, чтобы увидеть, как оно работает в реальном мире».
BMS заявила, что Cobenfy будет доступен в октябре по цене $1850 в месяц до страховки и скидок. Компания заявила, что цена соответствует другим антипсихотическим препаратам для лечения шизофрении.
Компания изучает, можно ли использовать Cobenfy для лечения психоза при болезни Альцгеймера, состояния, для которого нет лечения. Она заявила, что препарат может быть также полезен для лечения биполярного расстройства I типа и ажитации при болезни Альцгеймера.
