Изучение феохромоцитомы: симптомы, диагностика и лечение

Феохромоцитома — редкий тип опухоли, возникающей из хромаффинных клеток или нейроэндокринных клеток (гормонпродуцирующих желез) надпочечников, расположенных над каждой почкой.
 Эти опухоли преимущественно производят избыточное количество катехоламинов (нейромедиаторов), к которым относятся адреналин и норадреналин.

Секреция этих гормонов может привести к различным симптомам. Феохромоцитомы обычно доброкачественные (нераковые), но в небольшом проценте случаев могут быть злокачественными (раковыми).

Эти опухоли могут возникнуть в любом возрасте, но чаще всего диагностируются у взрослых в возрасте от 30 до 50 лет. Феохромоцитомы могут возникать как часть наследственных синдромов, таких как множественная эндокринная неоплазия 2-го типа (МЭН2), болезнь Гиппеля-Линдау и нейрофиброматоз 1-го типа.

Каковы симптомы феохромоцитомы?

Основные симптомы феохромоцитомы включают в себя:

• Высокое кровяное давление (гипертония).
• Головная боль.
• Чрезмерное потоотделение по неизвестной причине.
• Учащенное, быстрое или нерегулярное сердцебиение.
• Чувство тряски
• Боль в груди и/или животе.
• Тошнота и/или рвота.
• Диарея
• Запор.
• Резкое падение артериального давления при резком вставании (ортостатическая гипотония).
• Необъяснимая потеря веса

Что вызывает феохромоцитому?

Точные причины феохромоцитомы до конца не изучены, но ее развитию способствуют несколько генетических факторов:

• Синдром множественной эндокринной неоплазии 2 (редкое заболевание, вызванное генетической мутацией, поражающей несколько желез эндокринной системы), типы A и B (MEN2A и MEN2B).  
• Болезнь фон Хиппеля-Линдау (ВХЛ) (редкое генетическое заболевание, которое значительно увеличивает вероятность возникновения определенных видов раковых (злокачественных) и нераковых (доброкачественных) опухолей и кист). 
• Нейрофиброматоз типа 1 (НФ1) (состояние, поражающее кожу и нервную систему (головной, спинной мозг и нервы))  
• Наследственный синдром параганглиомы (генетическое заболевание, которое предрасполагает людей к развитию редких опухолей, называемых параганглиомами).  
• Диада Карни-Стратакиса [параганглиома (редкие опухоли, возникающие из клеток периферической нервной системы) и гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСО) (опухоли, развивающиеся в стенках желудка и кишечника)].  
• 
  

Как диагностируется феохромоцитома?

Диагностика феохромоцитомы включает сочетание клинической оценки, биохимических тестов и визуализирующих исследований для подтверждения наличия опухоли и ее активности.

 Диагностика феохромоцитомы обычно включает:

Клиническая оценка: обзор симптомов и истории болезни.

Биохимическое тестирование: измерение катехоламинов и метанефринов в крови и моче.

Исследования изображений:

• КТ: часто используется первый метод визуализации.
• МРТ: используется из-за превосходного контраста мягких тканей.

MIBG-сканирование: обнаруживает вненадпочечниковые (вне надпочечников) и метастатические (раковые) опухоли.   

Генетическое тестирование : рекомендуется при подозрении на наследственные заболевания.

Каковы факторы риска феохромоцитомы?

Факторами риска развития феохромоцитомы являются:

• Генетические заболевания : наличие наследственного синдрома, такого как множественная эндокринная неоплазия типа 2 (MEN2), болезнь фон Гиппеля-Линдау, нейрофиброматоз типа 1 или наследственные синдромы параганглиомы -феохромоцитомы, значительно увеличивает риск.
• Семейный анамнез . Семейный анамнез феохромоцитомы или связанных с ней генетических заболеваний повышает вероятность развития опухоли.
• Генетические мутации . Определенные мутации в таких генах, как RET, VHL, NF1 и SDHx, связаны с более высоким риском феохромоцитомы .

Каковы осложнения феохромоцитомы?

Феохромоцитома вызывает несколько серьезных осложнений, если ее не диагностировать и не начать лечение своевременно:

• Тяжелая гипертония . Постоянно высокое кровяное давление или внезапные резкие скачки могут привести к сердечно-сосудистым осложнениям, таким как сердечный приступ, инсульт или сердечная недостаточность.
• Сердечные аритмии . Нарушения сердечного ритма, которые могут быть опасными для жизни, могут быть вызваны чрезмерным уровнем катехоламинов.
• Повреждение сердца . Хронический высокий уровень катехоламинов может привести к кардиомиопатии (заболеванию сердечной мышцы), нарушая способность сердца эффективно перекачивать кровь.
• Кризис с полиорганной недостаточностью . Кризис феохромоцитомы , часто вызванный стрессом, хирургическим вмешательством или приемом некоторых лекарств, может вызвать тяжелую гипертензию, приводящую к полиорганной недостаточности или даже смерти, если не начать лечение немедленно.
• Метастатическое заболевание . Феохромоцитома встречается редко, но может метастазировать (распространяться на другие части тела), что усложняет лечение феохромоцитомы и ухудшает прогноз.
• Побочные эффекты хирургического вмешательства . Хирургическое удаление опухоли, хотя оно и часто приводит к излечению, несет в себе риск осложнений, особенно если опухоль не диагностирована до операции и не лечится соответствующим образом.
• 
  

Какие тесты используются для диагностики феохромоцитомы?

Диагностика феохромоцитомы обычно включает сочетание биохимического тестирования и методов визуализации для обнаружения и локализации опухоли. Обычно используемые тесты:

Биохимические тесты

• Метанефрины без плазмы : этот тест измеряет уровень метанефринов (метаболитов катехоламинов) в крови. Он очень чувствителен и может обнаруживать опухоли, которые эпизодически секретируют катехоламины.
• 24-часовой анализ катехоламинов и метанефринов в моче: включает сбор мочи в течение 24 часов для измерения уровней катехоламинов и их метаболитов. Это помогает подтвердить выработку избыточного гормона, типичного для феохромоцитомы .

Радиологические (визуализирующие) исследования феохромоцитомы

• Компьютерная томография (КТ). КТ брюшной полости обычно является первым визуализирующим исследованием, выполняемым для обнаружения опухоли надпочечников.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) : МРТ используется у пациентов, у которых имеется опасность радиационного воздействия, или для улучшения контрастности мягких тканей. Это особенно полезно при обнаружении небольших или вненадпочечниковых феохромоцитом .
• Сцинтиграфия с метаиодбензилгуанидином (МИБГ) : это сканирование ядерной медицины используется, если результаты КТ или МРТ неубедительны.

Дополнительные диагностические тесты

• Генетическое тестирование. Учитывая связь с генетическими синдромами, тестирование на мутации в таких генах, как RET, VHL, NF1 и SDHx, рекомендуется пациентам с семейным анамнезом феохромоцитомы или родственных заболеваний.
• Тест на подавление клонидина: используется редко, но может быть полезен в неоднозначных случаях. Он измеряет уровень катехоламинов в плазме до и после введения клонидина, который в норме должен подавлять норадреналин в случаях нефеохромоцитомы.
• 
  

Как лечится феохромоцитома?

Лечение феохромоцитомы варьируется в зависимости от особенностей случая, например, от того, является ли опухоль доброкачественной или злокачественной, а также от того, дала ли она метастазы.

 Вот основные доступные варианты лечения феохромоцитомы:

1. Хирургия

• Первичное лечение: хирургическое вмешательство является основным методом лечения феохромоцитомы и часто является излечивающим, особенно когда опухоль локализуется в надпочечниках.
• Лапароскопическая адреналэктомия: эта минимально инвазивная процедура обычно используется для удаления одиночных небольших доброкачественных опухолей.
• Открытая адреналэктомия: требуется при более крупных или инвазивных опухолях или при наличии злокачественных опухолей.

2. Лучевая терапия

• Паллиативная помощь : используется в основном для облегчения боли в случаях костных метастазов злокачественной феохромоцитомы .

3. Химиотерапия

• Для злокачественных случаев : используется, если опухоль злокачественная или метастазировала и не поддается полной хирургической резекции. Общие химиотерапевтические агенты включают циклофосфамид, винкристин и дакарбазин.

4. Абляционная терапия

• Радиочастотная абляция (РЧА) : используется при небольших или неоперабельных опухолях для разрушения раковых клеток с помощью тепла.

5. Эмболизирующая терапия

• Предоперационная или паллиативная процедура : эта процедура включает блокирование кровоснабжения опухоли, часто используется до операции для уменьшения опухоли или паллиативно для устранения симптомов феохромоцитомы .

6. Таргетная терапия

• MIBG-терапия : используется меченная радиоактивным йодом форма MIBG, которая воздействует на клетки, продуцирующие катехоламины, что особенно полезно в случаях, когда традиционная химиотерапия менее эффективна.
• Таргетная молекулярная терапия : это новые методы лечения, которые нацелены на определенные пути или мутации в опухолевых клетках и рассматриваются, когда другие методы лечения неэффективны или не подходят.

Каковы перспективы феохромоцитомы?

Перспективы феохромоцитомы в целом положительные при правильном лечении. Хирургическое вмешательство успешно удаляет около 90% этих опухолей.

Однако, если феохромоцитомы не лечить, они могут привести к тяжелым, потенциально смертельным осложнениям, в том числе:

• Кардиомиопатия (заболевание сердечной мышцы).
• Миокардит (воспаление сердечной мышцы).
• Церебральное кровоизлияние (неконтролируемое кровотечение в мозг).
• Отек легких (скопление жидкости в легких).

Кроме того, невылеченные феохромоцитомы могут увеличить риск инсульта или сердечного приступа (инфаркта миокарда).

В заключение, хотя феохромоцитома может представлять серьезный риск для здоровья, если ее не лечить, прогноз обычно очень хороший при ранней диагностике и эффективном лечении путем хирургического удаления. Около 90% этих опухолей можно успешно удалить, что значительно снижает риск осложнений феохромоцитомы.

 Тем не менее, крайне важно распознавать и устранять потенциально опасные для жизни осложнения, связанные с нелечеными феохромоцитомами , такие как болезни сердца, инсульт и тяжелые сердечно-сосудистые события.