Боковой амиотрофический склероз (БАС), известный как болезнь Лу Герига по имени легендарного бейсболиста New York Yankees 1930-х годов, — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое ежегодно поражает тысячи людей. БАС остается одним из самых сложных и трудных расстройств, известных науке.
Май — месяц осведомленности о БАС, что делает его идеальным временем для того, чтобы поближе познакомиться с этим заболеванием: на кого оно влияет, как прогрессирует и какие усилия предпринимаются для улучшения лечения, ускорения исследований и оказания поддержки семьям по всей стране.
БАС, по данным Национального института здравоохранения (NIH), — это заболевание, которое поражает двигательные нейроны, нервные клетки в головном и спинном мозге, которые координируют произвольные движения мышц. Поскольку эти нейроны дегенерируют и умирают, сигналы от мозга не могут передавать сообщения мышцам, что приводит к мышечной атрофии, слабости, параличу и в конечном итоге к дыхательной недостаточности.
Люди с БАС теряют способность ходить, говорить, есть и дышать самостоятельно, хотя большинство пациентов с БАС сохраняют свои когнитивные способности. БАС — прогрессирующее заболевание, и большинство людей живут от двух до пяти лет после постановки диагноза.
Его клиническая картина сильно различается, и его прогрессирование может значительно отличаться от человека к человеку, что делает опыт каждого человека с БАС уникальным. С расширением возможностей лечения растет надежда на улучшение как качества жизни, так и выживаемости.
БАС может заболеть любой человек, хотя у большинства людей заболевание диагностируется в возрасте от 40 до 70 лет. В Соединенных Штатах ежегодно диагностируется около 5000 новых случаев , и, по оценкам, с этим заболеванием живут около 30 000 человек.
Спорадический БАС составляет около 90% случаев и происходит без какой-либо известной семейной истории заболевания. Однако текущие исследования показали, что около 10%-15% этих случаев могут быть связаны с генетическими изменениями.
Семейный БАС , наследственная форма заболевания, составляет около 5–10 % случаев. Обычно он вызывается определенными генетическими мутациями.
Некоторые группы более склонны к развитию БАС, чем другие. Военные ветераны примерно в два раза более склонны к развитию БАС , независимо от их истории развертывания или службы в подразделении, согласно Национальному институту неврологических расстройств и инсульта.
Возможные причины включают воздействие окружающей среды, физические травмы или интенсивную физическую активность, хотя для полного понимания этого необходимы дополнительные исследования.
Аналогичным образом, пожарные почти в два раза чаще диагностируются с БАС, что может быть связано с воздействием опасных химикатов, дыма и других токсичных материалов на рабочем месте. Эти тенденции подчеркивают настоятельную необходимость дальнейших исследований профессиональных и экологических факторов риска и важность расширения доступа к экспертной помощи для тех, кто служит и защищает сообщества.
ALS часто начинается незаметно, и симптомы различаются у разных людей. Ранние признаки могут клинически проявляться по-разному и могут быть разделены на подтипы в зависимости от места начала и вовлечения двигательных нейронов. В отчете Living with ALS перечислены некоторые из наиболее распространенных симптомов, в том числе:
Мышечные спазмы или подергивания (фасцикуляции), обычно начинающиеся в одной конечности (начало в конечности) или влияющие на речь и глотание (бульбарное начало)
Спастичность (скованность) и гиперрефлексия (повышенная активность рефлексов) в результате дегенерации верхних двигательных нейронов
Мышечная атрофия, слабость (особенно в руках, ногах или ступнях) и видимые судороги или подергивания вследствие дегенерации нижних двигательных нейронов
Поражение бульбарной зоны (вызванное повреждением нервных клеток в части мозга), проявляющееся затруднением речи (дизартрией), затруднением глотания (дисфагией), атрофией языка и слюнотечением (сиалореей), часто сопровождающееся внезапными, неконтролируемыми изменениями эмоций (псевдобульбарный аффект).
Респираторные симптомы могут включать диспноэ (ощущение нехватки воздуха) при физической нагрузке или в состоянии покоя, ортопноэ (одышка в положении лежа), нарушение дыхания во сне и снижение форсированной жизненной емкости легких, которая тщательно отслеживается как маркер тяжести заболевания.
Хотя БАС преимущественно поражает двигательные нейроны, до 50% пациентов испытывают когнитивные или поведенческие изменения, а у 10–15% развивается лобно-височная деменция (ЛВД).
В большинстве случаев точная причина БАС остается неизвестной, но считается, что генетика играет важную роль. За последние десятилетия исследователи идентифицировали около 50 генов, связанных с БАС, причем наиболее распространенные мутации происходят в генах SOD1, C9orf72, TARDBP и FUS, которые нарушают нормальную функцию нервных клеток.
При спорадическом БАС считается, что задействован сложный комплекс генетической восприимчивости и воздействия окружающей среды. Потенциальные факторы риска включают воздействие определенных токсинов, тяжелых металлов, вирусных инфекций, интенсивную физическую активность и черепно-мозговую травму.
Для полного понимания этих рисков необходимы дополнительные исследования, поскольку генетика, возраст и другие неизвестные переменные могут способствовать дегенерации двигательных нейронов.
Диагностика БАС может быть длительным и сложным процессом. Его симптомы пересекаются с другими неврологическими расстройствами, и не существует единого теста, который бы окончательно подтвердил диагноз.
По данным клиники Майо , врачи обычно полагаются на комбинацию инструментов, в том числе:
Подробный клинический анамнез и генетическое тестирование , особенно при подозрении на семейный БАС.
Неврологические обследования для выявления характерных признаков двигательных нейронов, позволяющих отличить здоровые и поврежденные клетки.
Электромиография (ЭМГ) и исследования нервной проводимости помогают подтвердить характерные закономерности функции двигательных нервов (денервация и реиннервация).
Когнитивное и поведенческое тестирование для диагностики БАС-ЛВД (БАС-лобно-височная деменция) путем оценки исполнительной функции (принятия решений), языковых способностей и поведенческих изменений.
БАС также диагностируется путем исключения других потенциальных причин дисфункции двигательных нейронов. Этот процесс может включать:
МРТ-сканирование для исключения структурных аномалий головного мозга или позвоночника.
Анализы крови и мочи для исключения других заболеваний.
Ранняя диагностика имеет решающее значение для доступа к терапии, участия в клинических исследованиях и разработки комплексного плана лечения.
БАС остается активной областью исследований, и многие методы его лечения проходят клинические испытания.
Несмотря на обширные исследования, точные причины БАС остаются неясными. Однако был достигнут значительный прогресс в выявлении генетических факторов, определении перспективных терапевтических целей и разработке биомаркеров, которые имеют решающее значение для ранней диагностики и вмешательства. Некоторые из наиболее интересных современных разработок в области исследований БАС включают в себя:
Терапия, направленная на РНК: Тоферсен изучается в текущем исследовании ATLAS для носителей мутации SOD1, у которых нет симптомов. Этот препарат, антисмысловой олигонуклеотид (ASO), останавливает мутировавший ген от производства токсичных белков SOD1. Эти методы терапии имеют потенциал не только для лечения БАС, но и для предотвращения его возникновения у людей, которые генетически предрасположены. Ожидается, что исследование даст существенные знания о будущем лечения и профилактики БАС.
Генная терапия: генная терапия БАС быстро развивается, такие компании, как Insmed и uniQure, разрабатывают целевые методы лечения с использованием систем доставки на основе AAV. uniQure проводит клиническое исследование фазы 1/2 AMT-162 — терапии, направленной на лечение семейного БАС, вызванного мутациями SOD1.
Биомаркеры: Легкая цепь нейрофиламентов (NfL) привлекает значительное внимание как биомаркер, который коррелирует с прогрессированием заболевания и ответом на лечение, как было продемонстрировано в исследовании Тоферсена. Эти биомаркеры могут однажды обеспечить более раннюю диагностику и персонализированные стратегии лечения.
Искусственный интеллект (ИИ): Исследователи все чаще применяют алгоритмы машинного обучения для анализа генетических данных и улучшения диагностики. Этот подход на основе ИИ обещает определить более сильные терапевтические цели и разработать персонализированные пути лечения.
Координированные исследовательские партнерства : AMP ALS и ALL ALS представляют собой основные усилия по преобразованию ландшафта исследований ALS. Решая критические проблемы в разработке лекарств от ALS, такие как эффективность клинических испытаний, набор пациентов и обмен данными, ALL ALS работает над ускорением открытия и одобрения эффективных методов лечения. AMP ALS, государственно-частное партнерство, ускоряет исследования, способствуя обмену данными, сотрудничеству и таргетным методам лечения для углубления понимания заболевания. В настоящее время проводится множество клинических испытаний, а на подходе все больше новых методов лечения, и исследователи приближаются к значимым прорывам.
Май — месяц осведомленности о БАС, что делает его идеальным временем для того, чтобы поближе познакомиться с этим заболеванием: на кого оно влияет, как прогрессирует и какие усилия предпринимаются для улучшения лечения, ускорения исследований и оказания поддержки семьям по всей стране.
Что такое БАС?
БАС, по данным Национального института здравоохранения (NIH), — это заболевание, которое поражает двигательные нейроны, нервные клетки в головном и спинном мозге, которые координируют произвольные движения мышц. Поскольку эти нейроны дегенерируют и умирают, сигналы от мозга не могут передавать сообщения мышцам, что приводит к мышечной атрофии, слабости, параличу и в конечном итоге к дыхательной недостаточности.
Люди с БАС теряют способность ходить, говорить, есть и дышать самостоятельно, хотя большинство пациентов с БАС сохраняют свои когнитивные способности. БАС — прогрессирующее заболевание, и большинство людей живут от двух до пяти лет после постановки диагноза.
Его клиническая картина сильно различается, и его прогрессирование может значительно отличаться от человека к человеку, что делает опыт каждого человека с БАС уникальным. С расширением возможностей лечения растет надежда на улучшение как качества жизни, так и выживаемости.
Кто заболевает БАС?
БАС может заболеть любой человек, хотя у большинства людей заболевание диагностируется в возрасте от 40 до 70 лет. В Соединенных Штатах ежегодно диагностируется около 5000 новых случаев , и, по оценкам, с этим заболеванием живут около 30 000 человек.
Существует два основных типа БАС:
Спорадический БАС составляет около 90% случаев и происходит без какой-либо известной семейной истории заболевания. Однако текущие исследования показали, что около 10%-15% этих случаев могут быть связаны с генетическими изменениями.
Семейный БАС , наследственная форма заболевания, составляет около 5–10 % случаев. Обычно он вызывается определенными генетическими мутациями.
Некоторые группы более склонны к развитию БАС, чем другие. Военные ветераны примерно в два раза более склонны к развитию БАС , независимо от их истории развертывания или службы в подразделении, согласно Национальному институту неврологических расстройств и инсульта.
Возможные причины включают воздействие окружающей среды, физические травмы или интенсивную физическую активность, хотя для полного понимания этого необходимы дополнительные исследования.
Аналогичным образом, пожарные почти в два раза чаще диагностируются с БАС, что может быть связано с воздействием опасных химикатов, дыма и других токсичных материалов на рабочем месте. Эти тенденции подчеркивают настоятельную необходимость дальнейших исследований профессиональных и экологических факторов риска и важность расширения доступа к экспертной помощи для тех, кто служит и защищает сообщества.
Каковы симптомы БАС?
ALS часто начинается незаметно, и симптомы различаются у разных людей. Ранние признаки могут клинически проявляться по-разному и могут быть разделены на подтипы в зависимости от места начала и вовлечения двигательных нейронов. В отчете Living with ALS перечислены некоторые из наиболее распространенных симптомов, в том числе:
Мышечные спазмы или подергивания (фасцикуляции), обычно начинающиеся в одной конечности (начало в конечности) или влияющие на речь и глотание (бульбарное начало)
Спастичность (скованность) и гиперрефлексия (повышенная активность рефлексов) в результате дегенерации верхних двигательных нейронов
Мышечная атрофия, слабость (особенно в руках, ногах или ступнях) и видимые судороги или подергивания вследствие дегенерации нижних двигательных нейронов
Поражение бульбарной зоны (вызванное повреждением нервных клеток в части мозга), проявляющееся затруднением речи (дизартрией), затруднением глотания (дисфагией), атрофией языка и слюнотечением (сиалореей), часто сопровождающееся внезапными, неконтролируемыми изменениями эмоций (псевдобульбарный аффект).
Спотыкание
Трудности с выполнением задач на мелкую моторику, например, застегиванием пуговиц на рубашке. Со временем эти симптомы становятся более распространенными. Поскольку двигательные нейроны продолжают умирать, люди с БАС теряют способность выполнять повседневные действия и в конечном итоге нуждаются в помощи с дыханием.Респираторные симптомы могут включать диспноэ (ощущение нехватки воздуха) при физической нагрузке или в состоянии покоя, ортопноэ (одышка в положении лежа), нарушение дыхания во сне и снижение форсированной жизненной емкости легких, которая тщательно отслеживается как маркер тяжести заболевания.
Хотя БАС преимущественно поражает двигательные нейроны, до 50% пациентов испытывают когнитивные или поведенческие изменения, а у 10–15% развивается лобно-височная деменция (ЛВД).
Что вызывает БАС?
В большинстве случаев точная причина БАС остается неизвестной, но считается, что генетика играет важную роль. За последние десятилетия исследователи идентифицировали около 50 генов, связанных с БАС, причем наиболее распространенные мутации происходят в генах SOD1, C9orf72, TARDBP и FUS, которые нарушают нормальную функцию нервных клеток.
При спорадическом БАС считается, что задействован сложный комплекс генетической восприимчивости и воздействия окружающей среды. Потенциальные факторы риска включают воздействие определенных токсинов, тяжелых металлов, вирусных инфекций, интенсивную физическую активность и черепно-мозговую травму.
Для полного понимания этих рисков необходимы дополнительные исследования, поскольку генетика, возраст и другие неизвестные переменные могут способствовать дегенерации двигательных нейронов.
Как диагностируется БАС?
Диагностика БАС может быть длительным и сложным процессом. Его симптомы пересекаются с другими неврологическими расстройствами, и не существует единого теста, который бы окончательно подтвердил диагноз.
По данным клиники Майо , врачи обычно полагаются на комбинацию инструментов, в том числе:
Подробный клинический анамнез и генетическое тестирование , особенно при подозрении на семейный БАС.
Неврологические обследования для выявления характерных признаков двигательных нейронов, позволяющих отличить здоровые и поврежденные клетки.
Электромиография (ЭМГ) и исследования нервной проводимости помогают подтвердить характерные закономерности функции двигательных нервов (денервация и реиннервация).
Когнитивное и поведенческое тестирование для диагностики БАС-ЛВД (БАС-лобно-височная деменция) путем оценки исполнительной функции (принятия решений), языковых способностей и поведенческих изменений.
БАС также диагностируется путем исключения других потенциальных причин дисфункции двигательных нейронов. Этот процесс может включать:
МРТ-сканирование для исключения структурных аномалий головного мозга или позвоночника.
Анализы крови и мочи для исключения других заболеваний.
Ранняя диагностика имеет решающее значение для доступа к терапии, участия в клинических исследованиях и разработки комплексного плана лечения.
БАС остается активной областью исследований, и многие методы его лечения проходят клинические испытания.
Состояние исследований БАС
Несмотря на обширные исследования, точные причины БАС остаются неясными. Однако был достигнут значительный прогресс в выявлении генетических факторов, определении перспективных терапевтических целей и разработке биомаркеров, которые имеют решающее значение для ранней диагностики и вмешательства. Некоторые из наиболее интересных современных разработок в области исследований БАС включают в себя:
Терапия, направленная на РНК: Тоферсен изучается в текущем исследовании ATLAS для носителей мутации SOD1, у которых нет симптомов. Этот препарат, антисмысловой олигонуклеотид (ASO), останавливает мутировавший ген от производства токсичных белков SOD1. Эти методы терапии имеют потенциал не только для лечения БАС, но и для предотвращения его возникновения у людей, которые генетически предрасположены. Ожидается, что исследование даст существенные знания о будущем лечения и профилактики БАС.
Генная терапия: генная терапия БАС быстро развивается, такие компании, как Insmed и uniQure, разрабатывают целевые методы лечения с использованием систем доставки на основе AAV. uniQure проводит клиническое исследование фазы 1/2 AMT-162 — терапии, направленной на лечение семейного БАС, вызванного мутациями SOD1.
Биомаркеры: Легкая цепь нейрофиламентов (NfL) привлекает значительное внимание как биомаркер, который коррелирует с прогрессированием заболевания и ответом на лечение, как было продемонстрировано в исследовании Тоферсена. Эти биомаркеры могут однажды обеспечить более раннюю диагностику и персонализированные стратегии лечения.
Искусственный интеллект (ИИ): Исследователи все чаще применяют алгоритмы машинного обучения для анализа генетических данных и улучшения диагностики. Этот подход на основе ИИ обещает определить более сильные терапевтические цели и разработать персонализированные пути лечения.
Координированные исследовательские партнерства : AMP ALS и ALL ALS представляют собой основные усилия по преобразованию ландшафта исследований ALS. Решая критические проблемы в разработке лекарств от ALS, такие как эффективность клинических испытаний, набор пациентов и обмен данными, ALL ALS работает над ускорением открытия и одобрения эффективных методов лечения. AMP ALS, государственно-частное партнерство, ускоряет исследования, способствуя обмену данными, сотрудничеству и таргетным методам лечения для углубления понимания заболевания. В настоящее время проводится множество клинических испытаний, а на подходе все больше новых методов лечения, и исследователи приближаются к значимым прорывам.
